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近日，由英国伯明翰大学、基尔大学以及意大利圣拉斐尔科学研究所共同开展的实验研究发现新冠病毒通过病毒Spike蛋白与血管紧张素转换酶-2(ACE2)结合的受体结合域(RBD)进入人类细胞，而非诺贝特的活性代谢物非诺贝特酸可抑制RBD的结合，破坏RBD的稳定性，从而可以将新冠病毒引起的感染减低达70%[1]。该研究论文发表于8月6日的《药理学前沿》杂志。

其实，早在2020年以色列和美国研究人员发现非诺贝特可能对治疗新冠病毒有效。此项研究于刊登在著名出版商细胞出版社（Cell Press）旗下的预印本期刊Sneak Pea中。

新冠病毒是一种新的Sarbecovirus亚属的β冠状病毒，必须依赖宿主代谢机制以支持其生命周期。绘制新冠病毒诱导的肺细胞代谢变化图可以了解其发病机制，同时寻找新的治疗靶点。

新冠病毒发病机制

体外细胞实验表明，新冠病毒感染导致脂肪酸和胆固醇合成增加，脂肪积聚在肺细胞内，形成新冠病毒繁殖所需的条件[2]。另外，新冠病毒还可以介导糖酵解的上调。脂质代谢增加可能是新冠病毒发病机制基础，抑制糖酵解可以阻断病毒复制，这或可为新冠治疗提供新目标[2]。

非诺贝特抗病毒原理

非诺贝特是PPAR-激动剂，它可激活PPARa，阻断磷脂蓄积和糖酵解增加，逆转了感染的代谢效应，病毒复制被有效阻断，在治疗5天后病毒载量降低到我们的检测限以下（有效率达99%），同时细胞活力不受影响[2]。通过PPARa激活破坏脂质代谢可能被证明是对抗新冠病毒的一个有效的治疗靶点。

纳米亚斯教授表示，在全球抗击新冠肺炎疫情的当下，这一发现可能会发挥至关重要的作用：“如果我们的发现被临床研究证实，非诺贝特治疗可能会将新冠病毒的严重程度降至普通感冒水平。”

目前非诺贝特的临床应用

●非诺贝特可有效调脂，降低心血管事件发生风险。

●混合型血脂异常的患者可与他汀类联用，优化患者血脂谱，全面调脂，安全有效。

●对于高甘油三酯的患者，非诺贝特可预防急性胰腺炎的发生。

●非诺贝特可以延缓Ⅱ型糖尿病患者视网膜病变进展，改善糖尿病肾病，显著改善微血管病变所致的截肢。

●非诺贝特可促进高尿酸患者尿酸排泄，降低糖尿病患者的胰岛素抵抗。

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参考文献：

[1] Davies, S. P. , et al. "The hyperlipidaemic drug fenofibrate significantly reduces infection by SARS-CoV-2 in cell culture models." (2021).

[2]Ehrlich A ,  Uhl S ,  Ioannidis K , et al. The SARS-CoV-2 Transcriptional Metabolic Signature in Lung Epithelium[J]. Social Science Electronic Publishing.